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发布日期:2024-12-22 15:08    点击次数:73

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算作寰球首富之母梅耶·马斯克的钦点补剂,尿石素A一直皆是商界以及学界的式样焦点之一沙巴色碟,多半双眼睛皆在期盼着这源自石榴的神奇抗衰物资将会如安在抗衰界限大显神通。

这位被首富之母录用厚望的“抗衰新星”倒也争脸,摈弃当前,一经罕有篇琢磨说明了其在多方面的抗衰功效 [1-9]。

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图片开头:https://www.forbes.com/sites/biancasalonga/2021/11/01/elon-musks-mom-maye-musk-reveals-the-secrets-to-healthy-aging/

近日,瑞士学者Werner Held和Nicola Vannini团队在nature aging杂志发表的一篇最新琢磨中就指出了尿石素A的又一抗衰功效:其不错彻底复原虚弱造血干细胞的功能,助其“永生不老”,并复原由于虚弱下跌的免疫能力 [10]。

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毫无疑问,这一喜东谈主的最新发现又给尿石素A的“星光通衢”再添了几点星光。

接下来就来和派派沿途望望这鲜红的石榴究竟是若何插足咱们的骨髓,匡助咱们的血液永葆“鲜红”的吧!

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在详确了解本次琢磨之前,咱们如故先来意志一下今天的主角。

自然名字里带个“尿”字,但尿石素A可和屎尿屁莫得半毛钱关系。实践上,尿石素A(英文大名是Urolithin A,以下简称UA)是一种肠谈微生物的代谢居品,并不成径直通过饮食渠谈径直补充。

图注:尿石素A的前体鞣花单宁在通过食品摄入后过程肠谈中的微生物菌群代谢成尿石素A [11]

不外,其前体(合成它的原材料)鞣花单宁却富含于各类生果中,其中最常见、含量最多的即是石榴 [12]。

早在2016年,就一经有琢磨说明UA好像改善东谈主类和啮齿类动物的革故调动能力,并通过督察有丝辨别和线粒体功能蔓延线虫的寿命 [1, 2,11,13]。

在而后的琢磨中,UA的多项抗衰功效皆被挖掘了出来。

一方面,尿石素A不错改善慢性炎症 [14,15]、心血管疾病 [3,4]、神经退行性疾病 [5,6]以及癌症 [7]等虚弱运筹帷幄问题,另一方面,它还好像转机肠谈菌群的生理活性 [8],增多脂质代谢,缓慢体重 [9],并匡助中老年东谈主增强肌肉力量和畅通能力 [1,2]

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另一位主角造血干细胞有多遑急自无谓多说。在生物体中,造血干细胞的虚弱会阻扰血液淋巴细胞与髓系细胞(好像分化为红细胞等血细胞的祖细胞)之间的均衡,进而影响淋巴细胞的生成 [16,17],最终导致与年岁运筹帷幄的特定免疫系统功能阻碍 [18,19]。

此外,琢磨者们还留神到,形成造血干细胞虚弱的罪魁罪魁之一,恰是其自噬劣势以及进而导致的线粒体功能繁芜 [20,21]。

这自然令东谈主不禁设计,补充UA是不是就不错逆转造血干细胞的虚弱呢?

基于这么的想考,科学家们伸开了实验。

琢磨者们率先将在一定浓度尿石素A下进行了3天体外培养的虚弱造血干细胞移植到了虚弱小鼠体内。

令东谈主惊喜的是,这些小鼠本来由于虚弱而枯萎的造血干细胞宛如沙漠玫瑰遇水一般,很快就再次怒放,血液再造功能复原到了9-12周年岁的年青小鼠造血干细胞水平,且分娩的细胞比例与健康年青小鼠的一致。

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不仅如斯,琢磨者们还尝试将上头“永生不老”的虚弱小鼠的骨髓移植到了另一批虚弱小鼠中,进行了为期20周的跟踪分析。通常,这种造血干细胞“永生不老”的景观在这第二批虚弱小鼠中传递了下来。

这就意味着,只是只需要用UA处置3天,就不错彻底复原造血干细胞的虚弱的血液再造功能,况且这种复原成果抓续时辰极长,即使是在骨髓移植之后仍然好像保留。

图片开头:https://www.pbmchealth.org/news-events/blog/red-bone-marrow-vs-yellow-bone-marrow

在第二轮的实验中,琢磨团队在为期四个月的时辰里,每天用富含UA的食品(50毫克/千克/天)喂养小鼠,实验收尾与在体外试验中得到的论断保抓一致。

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尽管通过膳食路线补充UA所需的时辰要彰着多于径直体外处置(20周-3天),但这关于咱们东谈主类来却有着更遑急的羡慕。毕竟小鼠每天补充UA,坚抓4个月就不错彻底逆转造血干细胞的虚弱,那若是咱们东谈主类也每天坚抓补充UA,哪怕只是每天喝少许石榴汁、吃少许石榴,如斯抓续一年呢?

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写到这里,派派一经忍不住往购物车里放上了一箱清新通红的石榴了。

不外,科学家们的实验并未留步于此,接下来再让咱们望望这些造血干细胞“永生不老”的虚弱小鼠身上还有哪些喜东谈主的变化。

前边咱们也提到,造血干细胞的虚弱会影响淋巴细胞的生成,最终导致机体免疫能力的下跌。

为了试验逆转造血干细胞虚弱是否会反过来改善免疫功能,琢磨团队在第三阶段的试验顶用富含 UA 的食品喂养了受病毒感染的虚弱小鼠8周。

收尾浮现,UA喂食通常好像改善这些受病毒感染的虚弱小鼠十分的免疫细胞分化以及相对应的无益基因抒发增多,况且这些得到了UA补充的小鼠还发扬出了更好的病毒限制能力。

图注:UA喂养组的病毒浓度要比虚弱对照组的低,但仍然高于年青对照组

一位知情人士透露,某大亨一家赌场进行高额赌博,并输掉数百万元激动地骰子砸向庄家。此举引发周围哄笑关注,人们深感博彩风险魅力。

此外,径直将喂食UA的小鼠的造血干细胞移植到受感染的虚弱小鼠体内之后,琢磨者们也得到了近似的收尾,这进一步佐证了喂食UA对免疫系统的改善作用恰是通过匡助造血干细胞“永生不老”兑现的。

成都先导董秘:尊敬的投资者您好!希望之城的研究确实令人振奋,我们在之前也留心到其所报道于期刊“细胞化学生物学”的论文。简单地说,其所研发的新型药物,AOH1996利用了新颖的作用机制来选择性地抑制肿瘤细胞的复制,而对正常细胞则几乎毫无影响。之所以这一发现让科学家大为振奋,是因为AOH1996的作用靶点,一个被称为PCNA的蛋白质在之前被认为不可成药,而日新月异的药物开发技术让这些靶点也能被药物研发所利用,从而造福病人。成都先导自成立以来,即聚焦小分子及核酸新药的发现与优化,依托DEL技术(包括DEL库的设计、合成和筛选及拓展应用)、基于分子片段和三维结构信息的药物设计(FBDD/SBDD)技术、寡聚核酸新药研发平台相关技术(STO)、靶向蛋白降解平台相关技术(TPD)四大核心技术平台及公司其他关键新药研发能力,对传统被认为不可成药靶点的药物开发进行布局,截至2022年底,公司已经筛选超过51类靶点类型、几百个靶点,其中包含蛋白-蛋白相互作用、转录因子、磷酸酶、蛋白复合体、脂肪酶等传统意义上难成药靶点或具有挑战性的靶点,累积完成了65个项目的化合物知识产权(IP)转让,超过600个化合物实体。根据学术期刊《ACSMedicinalChemistryLetters》杂志对分子结构新颖度评估矩阵的定义标准,成都先导已经转让的化合物中,85%的分子骨架和形状都是全新的,为创新小分子药物研发提供了具有高价值可申请专利的化合物系列。公司的靶向蛋白降解平台已经在进行从DEL技术衍生的PROTAC和MolecularGlue(分子胶)的开发。从成都先导DEL库中也鉴定得到了多个特异性的E3结合分子,尤其是一些没有报道过任何结合分子的E3。这些分子也逐渐被开发成PROTAC且被证实对靶标蛋白能实现有效降解,对一些传统被认为无法靶向极具挑战性的癌蛋白实行了高效降解或抑制,目前这些药物分子已经展示出对多种肿瘤细胞的抗增殖影响,我们正在积极推进其靶标发现的工作,以充分论证其价值。筛选出具成药性的苗头化合物并实现化合物知识产权的成功转让证明了公司DEL及其它药物开发技术平台的先进性,我们期待用这些平台进一步推动全球小分子新药研发的发展,贡献于更好的人类生命健康。再次感谢您的关注!

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实践上,除了补充UA,也有其他的措施被说明不错部分复原虚弱的造血干细胞功能,举例咱们老到的间歇性禁食和补充NAD+ [22,23],其中,补充NAD+已被讲授不错径直改变造血干细胞线粒体功能 [23,24]。

比较这两位老前辈,本次琢磨建议的补充UA的颐养措施具备几个彰着的优点,一是UA 颐养不需要抓续补充就能复原虚弱造血干细胞的功能,二是这种造血干细胞“永生不老”的成果还好像进一步促进机体免疫功能的改善。

最遑急的是,UA的前体鞣花单宁是一种平庸富含于多种自然生果中的物资,咱们不错选拔径直服用生果或是索求物进行UA的补充,像常见的石榴果实或者石榴果汁皆具备通常的补充UA的成果,这无疑将会是一种更便捷且更有可行性的战略。

此外,黑莓蓝莓等含糖量较低的浆果以及部分坚果通常亦然UA的遑急开头之一,而这些恰是地中海饮食的常见食材 [25]。

古东谈主曾言,“以形补形”,当代东谈主常视其为谬论而嘲讽之,当今来看,这红彤彤的石榴尽然的确不错让咱们鲜红色的血液“永生不老”,却是有了多少传说色调。

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